一、GMP車間標準
生物制藥企業(yè)要求GMP的目標是確保建立科學的、嚴格的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境、工藝、運行和管理體系,最大限度地消除所有可能的、潛在的生物活性、灰塵、熱原污染,生產(chǎn)出高品質(zhì)的、衛(wèi)生安全的藥物產(chǎn)品。我們所說的生物制藥凈化工程-GMP潔凈廠房工程解決方案和污染控制技術就是保證GMP成功實施的的主要手段之一;
通過對生物制藥客戶生產(chǎn)環(huán)境的深入研究和工程經(jīng)驗積累,我們清楚了解生物制藥生產(chǎn)過程環(huán)境控制的關鍵;節(jié)能是我們系統(tǒng)方案優(yōu)先考慮的重點;我們最擅長的就是給予客戶符合GMP及Fed 209D, ISO14644, IEST, EN1822國際標準要求,同時應用了最新節(jié)能技術的環(huán)境解決方案;我們可以提供從GMP整廠規(guī)劃設計——人流物流凈化方案、潔凈空調(diào)系統(tǒng)、潔凈裝飾系統(tǒng);整廠節(jié)能改造、水電、超純氣體管道、潔凈室監(jiān)測、維護系統(tǒng)等全面安裝配套服務。
二、GMP車間潔凈級別
藥廠潔凈室區(qū)分為A,B,C ,D 四個級別區(qū)域,醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)是以微粒和微生物為主要控制對象,同時還應對其環(huán)境溫濕度壓差見GMP(2010),照度,噪聲等作出規(guī)定。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的空氣潔凈度等級的見GMP(2010),規(guī)定為A,B,C,D四個等級。
A級潔凈區(qū)?
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應為 20-24℃?
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應為 45%-60%?
操作區(qū)的風速:水平風速≥0.54ms
垂直風速≥0.36ms?
高效過濾器的檢漏大于99.97%?
照度:>300lx-600lx
噪音:≤75db(動態(tài)測試)
B級潔凈區(qū) ?
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應為 20-24℃ ?
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應為 45%-60%?
房間換氣次數(shù):≥25次h
壓差:B級區(qū)相對室外≥10Pa,同一級別的不同區(qū)域按氣流流向應保持一定的壓差。
高效過濾器的檢漏大于99.97% ?
照度:>300lx-600lx
噪音:≤75db(動態(tài)測試)
C級潔凈區(qū) ?
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應為 20-24℃?
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應為 45%-60%?
房間換氣次數(shù):≥25次h
壓差:C級區(qū)相對室外≥10Pa,同一級別的不同區(qū)域按氣流流向應保持一定的壓差。
高效過濾器的檢漏大于99.97% ?
照度:>300lx-600lx
噪音:≤75db(動態(tài)測試)
D級潔凈區(qū)?
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應為 18-26℃?
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應為 45%-60%?
房間換氣次數(shù):≥15次h
壓差:100,000級區(qū)相對室外≥10Pa,
高效過濾器的檢漏大于99.97% ?
照度:>300lx-600lx
噪音:≤75db(動態(tài)測試)
三、GMP凈化車間設計
◎設計依據(jù)
1)<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>(衛(wèi)生部1992年修訂);
2)<醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范>(1997年)
3)<藥品生產(chǎn)管理規(guī)范()實施指南>(1992)
4)<潔凈廠房設計規(guī)范>(1984)
5)<采暖通風與空氣調(diào)節(jié)設計規(guī)范>(GBJ19-87)
6)<無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范>(YYT-0033-90)
7)甲方提供的工藝平面布置圖等有關技術資料;
◎質(zhì)量要求
生產(chǎn)車間按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求,分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和。設人員換鞋區(qū)、男女一、二次更衣室、洗手、手消毒、洗衣間、風淋通道、潔凈人流走廊、物流貨淋走道、注塑間、膠墊吹塵、中儲庫、組裝間、內(nèi)包裝間、外包裝間及機房、物流等。機房設在三樓天面原小房間中,需做隔音防震處理; 冷卻塔及冷卻泵置于三樓天面;設備運行負荷符合樓板承重要求。
◎流動方向
人員流動方向:換鞋、更衣、洗手、手消毒--風淋通道--潔凈走廊--潔凈車間
在凈化車間及走廊設安全門, 便于人員疏散。
物品流動方向:物流通道------潔凈車間--------成品包裝
◎凈化空調(diào)系統(tǒng)
1、氣象資料(夏季空調(diào):33℃;冬季通風:14.1℃)
2、夏季室外計算濕球:27.9℃(相對:83%;夏季通風相對: 70%;冬季空調(diào): 5℃;冬季空調(diào)相對:72%)
3、壓力:潔凈車間內(nèi)保持正壓,與室外靜10Pa
4、氣流組織:a.上送車間內(nèi)柱位下側(cè)回風,上接管道回風至機房;三級過濾系統(tǒng)
5、新風量要保證內(nèi)正壓要求及人員無不適感,保證室內(nèi)新風量>40 M3h.每人
◎GMP凈化車間內(nèi)裝修
1) 天花:內(nèi)用優(yōu)良保溫,無塵明亮, 顏色用灰白或甲方選定,厚50mm;其他非如庫區(qū)、進入工廠前區(qū)、包裝區(qū)做淺灰色鋁板金屬暗骨天花,鋁板厚0.6mm, 600X600。
2) 間隔:用雙面彩鋼保溫板圍護及間隔,圍護面到天花頂;潔凈走廊及車間間隔處做通透鋁合金半玻璃窗,窗臺高900mm, 玻璃厚8mm, 高1200mm,玻璃窗高平門高度(2100mm);鋁合金窗料用特制凈化材料,45?度斜邊,與地面及天花交角做元弧及陰角接口,符合規(guī)范及衛(wèi)生消毒要求。
3) 密閉門:800X2100,上做玻璃觀察窗,裝球型通道鎖。
4) 地面:原水泥地面需經(jīng)處理后做環(huán)氧樹脂EPOXY面層,注塑間厚3mm的環(huán)氧石英砂漿,耐磨抗壓; 其他做厚0.5mm環(huán)氧樹脂層;顏色為蘋果綠或由甲方選定。無塵清潔明亮,易清洗,搞衛(wèi)生,不積塵菌。或地面材料及處理方法由甲方選定。
5) 柱子:柱子用全包邊。
6) 控制區(qū)與非控制區(qū)間的做成雙層結構,控制區(qū)內(nèi)的做成單層結構,用制作。組裝間與包裝間的作成通道式。
具體尺寸現(xiàn)場與工藝人員確定
1. 照明、配電:用暗裝凈室燈盤40WX2,工作區(qū)>250Lux,走道>100Lux;凈化間設紫外線殺菌燈,與照明燈具分路設計。用鐵線管暗敷。符合防火及用電規(guī)范。
空調(diào)系統(tǒng)動力約需305KW380V;動力配電由甲方負責。
2.人員進入前的人身凈化, 設換鞋、一、二次更衣、洗手、烘干、手消毒及風淋等程序。
四、GMP凈化車間衛(wèi)生管理
GMP車間為了防止交叉污染,清掃凈化車間設施的工具均應按產(chǎn)品特點、工藝要求、空氣潔凈度級別的不同分別專用,垃圾裝入防塵袋中拿出。GMP車間的清掃必須在上下班前、生產(chǎn)工藝操作結束后進行;清掃要在凈化車間空調(diào)系統(tǒng)運行中進行;清掃工作結束后,凈化空調(diào)系統(tǒng)要繼續(xù)運行,直到恢復規(guī)定的潔凈級別為止,開機運行時間一般不短于該GMP車間的自凈時間。使用的消毒劑要定期更換,以防止微生物產(chǎn)生耐藥性。大的物件搬進車間時,先要在一般環(huán)境中用真空吸塵器進行初步的吸塵凈化,然后再準進入凈化車間內(nèi),用潔凈室真空吸塵器或擦拭方法進一步處理;在GMP車間凈化系統(tǒng)停止運行期間,不允許把大的物件搬進凈化車間。
GMP車間要進行消毒滅菌,可采用干熱滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌、氣體滅菌、消毒劑消毒。現(xiàn)介紹輻射滅菌,主要適用于熱敏性物質(zhì)或產(chǎn)品的滅菌,但必須證明該射線對產(chǎn)品無害。紫外線輻射消毒具有一定的殺菌效力,但在使用中存在不少問題,紫外線燈管的強度、潔凈度、環(huán)境濕度和距離等諸多因素都會影響消毒效果,另外其消毒效果不高,不適用于有人員活動的空間和有氣流流動的空間,這些原因使紫外線消毒不被國外GMP接受。紫外線滅菌對暴露對象需長時間照射,對于室內(nèi)輻照,當要求滅菌率達到99%時,一般細菌的照射劑量約為10000-30000uw.Scm。一支距地面2m的15W的紫外燈,其照射強度約為8uwcm,則需照射1h左右才行,而在這1h之內(nèi)被照射場所不能進入,否則對人的皮膚細胞也有損壞,有明顯的致癌的作用。